A melhor opção para conhecer Santa Cruz de Tenerife é fazer um percurso a pé pela praça de Espanha, ponto de confluência das principais avenidas da cidade. Entre os seus edifícios mais imponentes, destaca-se a sede do Cabildo Insular de Tenerife. De linhas neoclássicas, o seu interior está decorado em estilo art déco. Aqui encontra-se também o posto municipal de turismo, um lugar ideal para se informar sobre as melhores visitas e atividades em Tenerife.
Junto à praça, pode encontrar o porto, um dos mais importantes do país e da Europa a nível de tráfego marítimo. O pequeno e antigo farol que funcionou até 1836 ainda se ergue no molhe velho e evidencia que a intensa atividade portuária não é algo apenas da atualidade. Se sair da Praça de Espanha pela avenida de Bravo Murillo, chega à Praça da Igreja,
onde se encontra a Igreja de Nossa Senhora da Conceição, o principal templo da cidade (construída do século XVI e reconstruída entre os séculos XVII e XVIII). As suas cinco naves exibem os estandartes capturados ao almirante Nelson durante o ataque à capital insular, em 1797, bem como a cruz de Alonso Fernández de Lugo, que deu nome à cidade.
Nas imediações desta paróquia encontram-se vários palacetes —entre eles, o da companhia de tabacos La Tinerfeña (1880)— e casas tradicionais canárias.
Outra atração próxima é a Fonte de Morales (1838), que se encontra junto ao Museu da Natureza e do Homem, situado no antigo hospital dos Desamparados (século XVIII). Seguindo a avenida que se estende ao longo do cais, pode chegar ao surpreendente Auditório de Tenerife, do arquiteto valenciano Santiago Calatrava.
Nas proximidades fica o castelo de São João (século XVII). Mas esta não é a única construção fortificada de Tenerife, que também tem o Castelo de São Cristóvão (1570) e o Castelo de Paso Alto, onde o almirante Nelson perdeu a batalha e o braço direito, em 1797.
Regressando à Praça de Espanha e subindo pela rua adjacente, pode chegar à Praça da Candelaria, com um monumento do século XVIII dedicado à Virgem homónima —padroeira das Canárias—, em mármore de Carrara, realizado pelo escultor italiano Canova. Aqui também pode visitar o Palácio de Carta (1721-1752), um edifício apelativo com elementos mudéjares e flamengos que foi declarado Bem de Interesse Cultural em 1947.
Também vale a pena conhecer a emblemática Praça do General Weyler —embelezada com canteiros de flores e uma fonte—, a Igreja de São Francisco —uma construção barroca de 1680 situada na praça homónima— e o Museu Municipal de Belas Artes.